بوتیدوتین در فاز ۳ سرطان پستان HER2مثبت برتر بود

نتایج یک کارآزمایی بالینی فاز ۳ نشان می‌دهد تراستوزوماب بوتیدوتین، یک داروی کونژوگه آنتی‌بادی–دارو یا ADC علیه HER2، در گروهی از افراد مبتلا به سرطان پستان HER2مثبت غیرقابل‌جراحی یا متاستاتیک، زمان بیشتری تا پیشرفت بیماری نسبت به تراستوزوماب امتانسین (T-DM1) ایجاد کرده است.

این مطالعه باز، چندمرکزی و تصادفی در ۵۷ مرکز در چین انجام شد. ۳۶۵ بزرگسال که پیش‌تر تراستوزوماب و یک داروی تاکسان دریافت کرده بودند، به‌صورت تصادفی در دو گروه قرار گرفتند: ۱۸۲ نفر تراستوزوماب بوتیدوتین و ۱۸۳ نفر T-DM1 دریافت کردند. معیار اصلی ارزیابی، بقای بدون پیشرفت بیماری بود؛ یعنی مدت زمانی که بیماری بدون شواهد پیشرفت باقی می‌ماند.

با میانه پیگیری ۱۴٫۹ ماه، میانه بقای بدون پیشرفت بیماری در گروه تراستوزوماب بوتیدوتین ۱۱٫۱ ماه و در گروه T-DM1 برابر با ۴٫۴ ماه بود. نسبت خطر ۰٫۳۹ گزارش شد؛ عددی که در چارچوب این مطالعه با کاهش خطر نسبی پیشرفت بیماری یا مرگ در دوره پیگیری همراه بود. نرخ پاسخ عینی تومور نیز در دو گروه به‌ترتیب ۷۶٫۹ و ۵۳ درصد بود.

این یافته‌ها مربوط به جمعیتی مشخص است: افراد بزرگسال با بیماری پیشرفته HER2مثبت که پیش از ورود به مطالعه، درمان‌های ضد-HER2 و تاکسان دریافت کرده بودند. بنابراین، نتیجه را نمی‌توان خودبه‌خود به مراحل اولیه سرطان پستان، همه الگوهای زیستی تومور یا افرادی با شرایط درمانی متفاوت تعمیم داد.

تراستوزوماب بوتیدوتین مانند دیگر ADCها فقط یک آنتی‌بادی نیست؛ این دسته دارویی یک آنتی‌بادی هدف‌گیرنده را به یک عامل ضدسرطان متصل می‌کند تا دارو را بیشتر به سلول‌های دارای HER2 برساند. با این حال، هدفمند بودن به معنی نبود عارضه نیست.

در مطالعه، عوارض ناخواسته مرتبط با چشم، از جمله اختلالات قرنیه و خشکی چشم، در گروه تراستوزوماب بوتیدوتین شایع بود. نویسندگان گزارش کردند که بیشتر عوارض چشمی با رویکردهای تعریف‌شده در پروتکل مطالعه بهبود یافتند یا برطرف شدند، اما این بخش از نمایه ایمنی دارو اهمیت ویژه دارد. عوارض درمانی درجه ۳ یا بالاتر نیز در ۶۹٫۸ درصد گروه بوتیدوتین و ۶۳٫۷ درصد گروه T-DM1 رخ داد.

مطالعه از نوع باز بود؛ یعنی درمان دریافتی برای پژوهشگران و شرکت‌کنندگان پنهان نبود، هرچند ارزیابی معیار اصلی بقای بدون پیشرفت بیماری توسط داوری مرکزی مستقل و کور انجام شد. همچنین، داده‌های بقای کلی در زمان تحلیل هنوز کامل نشده بود: میانه بقای کلی در هیچ‌یک از دو گروه به دست نیامده بود. بنابراین، نتایج فعلی نشان‌دهنده برتری در بقای بدون پیشرفت بیماری است، نه اثبات قطعی طولانی‌تر شدن عمر همه بیماران.

پژوهش با حمایت مالی شرکت سیچوان کلون-بایوتک، سازنده دارو، و نیز منابع پژوهشی عمومی چین انجام شده است. حمایت صنعتی به‌خودی‌خود اعتبار نتایج را نفی نمی‌کند، اما هنگام تفسیر هر مطالعه ثبت‌محور باید طراحی، داوری مستقل، گزارش کامل عوارض و تأیید در جمعیت‌های دیگر هم در نظر گرفته شود.

این گزارش یک پیشرفت پژوهشی در درمان سرطان پستان پیشرفته HER2مثبت است، اما به‌تنهایی به معنای در دسترس بودن دارو در ایران یا مناسب بودن آن برای یک فرد مشخص نیست. مجوز بازاریابی تراستوزوماب بوتیدوتین که در منابع منتشرشده آمده، مربوط به اداره ملی محصولات پزشکی چین است. این وضعیت را نباید معادل مجوز سازمان غذا و داروی ایران، پوشش بیمه‌ای، ثبت دارو یا امکان تهیه آن در ایران دانست.

انتخاب درمان در سرطان پستان پیشرفته به عواملی مانند وضعیت دقیق HER2، درمان‌های قبلی، محل‌های درگیری بیماری، وضعیت عمومی فرد، عوارض احتمالی و گزینه‌های ثبت‌شده و قابل‌دسترس در محل درمان وابسته است. تصمیم‌گیری درباره هر داروی ضدسرطان باید توسط تیم انکولوژی و بر پایه پرونده بالینی فرد انجام شود.

از نظر علمی، مقایسه بوتیدوتین با T-DM1 در این مطالعه مهم است؛ اما جایگاه نهایی آن در مسیر درمان به داده‌های بیشتر، از جمله پیگیری طولانی‌تر برای بقای کلی، تجربه در جمعیت‌های متنوع‌تر و ارزیابی در برابر گزینه‌های درمانی مرتبط با راهنماهای هر کشور نیاز دارد.